Τα συνταρακτικά γεγονότα που άλλαξαν τη μορφή του γαλαξία στο Mass Effect είναι χαμένα πια στην αρχαία Ιστορία. Οι Reapers πέρασαν και έφυγαν. Ο ηρωισμός του Commander Shepard που έσωσε τον γαλαξία ανήκει στο μακρινό παρελθόν.
Ένας νέος ήρωας για έναν νέο Γαλαξία.
Είστε ο Ryder, ένας Pathfinder που εξερευνεί το σύστημα της Ανδρομέδας αναζητώντας ένα καταφύγιο για την ανθρωπότητα. Μπορεί η ανεύρεση μιας ασφαλούς περιοχής σε έναν κόσμο που βασανίζεται από πόλεμο να είναι γνωστό πρόβλημα, αλλά θα έχετε νέα εργαλεία στη διάθεσή σας - αλλά κι ένα εντυπωσιακό διαστημόπλοιο, το Tempest.